Новости

Результаты определения примесей в PEG, полученные разными методами, можно сравнивать только после того, как установлено, что методы измеряют одно и то же вещество в одинаковом выражении результатов, обладают подходящей чувствительностью и используют надлежащую подготовку проб. Само по себе различие между двумя значениями не доказывает, что партия является дефектной. В то же время сертификат анализа поставщика с удовлетворительным результатом не опровергает достоверный неудовлетворительный результат входного контроля.

Для отдела закупок или качества первоочередной вопрос — позволяют ли результаты вынести одинаковое решение о приемке в соответствии с согласованной спецификацией. Начните с определения примеси, единиц измерения, пределов отчетности и требований к методу. Затем изучите аналитические различия, которые могут объяснить расхождение. Пока оценивается потенциально обоснованный неудовлетворительный результат, сохраняйте контролируемый статус затронутого материала.

Измеряют ли обе лаборатории одну и ту же примесь?

Формулировка «примеси PEG» слишком широка для содержательного сравнения. Остаточный оксид этилена, 1,4-диоксан, этиленгликоль, диэтиленгликоль и элементные загрязнители — разные аналитические объекты. Метод, способный определять один из них, не обязательно дает полезную информацию об остальных.

Для начала сопоставьте точные наименования аналитов в обоих отчетах. Результат для отдельного соединения нельзя напрямую сравнивать с суммарным результатом для нескольких соединений. Аналогично, неидентифицированный хроматографический пик, приведенный как расчетный эквивалент эталонного вещества, может не отражать подтвержденную концентрацию конкретной примеси.

Это различие важно и при сравнении целевого анализа примесей с более общими показателями качества. Содержание воды, кислотность, цвет или распределение молекулярной массы могут помочь оценить качество PEG, но не устанавливают концентрацию конкретного остаточного загрязнителя. Удовлетворительный результат по одному показателю не может отменить неудовлетворительный результат по другому.

Одновременно подтвердите идентичность материала. В обоих отчетах должны быть указаны одна и та же марка PEG и одна и та же партия, а идентификация проб должна быть прослеживаемой. Результаты для производственной пробы поставщика и вскрытой тары покупателя могут различаться из-за отбора проб, обращения с ними или условий хранения, а не только из-за аналитической методики.

Какие сведения должны совпадать, прежде чем сравнивать значения?

Для содержательного сравнения недостаточно знать результат и название прибора. Запросите данные, позволяющие установить следующее:

• Аналит и способ представления результата: точное измеряемое вещество, индивидуальный это результат или суммарный, а также подтверждена ли идентификация или она является расчетной.
• Единицы измерения и основа расчета: например, мг/кг исходного материала, концентрация в пересчете на сухое вещество или концентрация в подготовленном испытательном растворе.
• Применимое требование: предел спецификации, ссылка на метод, его редакция и согласованное правило интерпретации результатов вблизи предельного значения.
• Возможности метода: предел обнаружения, предел количественного определения и подтверждение пригодности процедуры для анализируемой марки PEG.
• Подготовка пробы: масса пробы, разбавление, экстракция, нагревание и любые поправки, внесенные при расчете.

При выражении в виде массовой доли 1 мг/кг равен 1 ppm. Однако обозначение «ppm» без указания основы расчета может быть неоднозначным. Результат в мг/л разбавленного лабораторного раствора нельзя напрямую сравнивать с результатом в мг/кг PEG без сведений о подготовке пробы и необходимого пересчета.

Пересчет на сухое вещество — еще один возможный источник различий. Одна лаборатория может указывать содержание примеси относительно материала в состоянии поставки, а другая — корректировать результат с учетом содержания воды. Оба расчета могут быть внутренне согласованными, но давать разные значения. Прежде чем оценивать соответствие требованиям, приведите результаты к основе расчета, заданной спецификацией.

Если результат близок к пределу приемки, запросите неокругленные значения. Из-за округления два близких измерения могут оказаться по разные стороны предела. Последовательно применяйте установленные правила представления результатов и принятия решений; не вводите более выгодное правило округления после получения результата.

Означает ли «не обнаружено», что результат поставщика ниже?

Не обязательно. Формулировка «не обнаружено» описывает, что метод позволил установить в заданных условиях испытания. Она не означает, что в пробе нет примеси, и не является численным значением концентрации, которое можно усреднить с другим результатом.

Предел обнаружения характеризует способность отличить сигнал аналита от фонового сигнала. Предел количественного определения — уровень, при котором метод может измерять аналит с приемлемыми характеристиками. Лаборатории могут использовать разные правила представления сигналов между этими пределами, поэтому важны пояснения в отчете.

Рассмотрим условный предел спецификации 1 мг/кг. Отчет с результатом «менее 2 мг/кг» не подтверждает соответствие этому пределу, поскольку порог отчетности слишком высок. Другая лаборатория, указавшая 0,6 мг/кг, может просто использовать более чувствительный метод. Эти заключения не обязательно противоречат друг другу, хотя только результат, полученный методом с достаточной чувствительностью, позволяет выполнить соответствующее численное сравнение.

И наоборот, следовую концентрацию ниже установленного предела количественного определения метода не следует считать столь же надежной, как результат, определенный количественно в полном объеме. Уточните, является ли это значение оценочным и как лаборатория разрешает его использовать.

Проверьте, относится ли указанная чувствительность к исходной пробе PEG или только к раствору, вводимому в прибор. Разбавление может уменьшить влияние матрицы, но одновременно повысить эффективный предел отчетности для материала. Чувствительность прибора сама по себе не подтверждает возможности всей процедуры испытания.

Почему даже подходящие методы могут давать разные результаты для PEG?

Разные методы могут по-разному извлекать, разделять и обнаруживать примесь. PEG образует матрицу пробы, а ее концентрация и физические свойства могут влиять на подготовку и измерение. Для применения процедуры, проверенной на одной марке или в одном диапазоне концентраций, при анализе другой могут потребоваться дополнительные подтверждения пригодности.

При определении летучих аналитов методом газовой хроматографии с равновесной паровой фазой измеряемый отклик зависит от распределения аналита между пробой и газовой фазой. На это распределение могут влиять разбавитель, температура, время установления равновесия и матрица PEG. Калибровка должна надлежащим образом учитывать эти условия.

При прямом вводе проба взаимодействует с системой анализа иначе. В нее может поступать больше матрицы, поэтому особенно важны разделение, контроль помех и состояние прибора. Ни ввод паровой фазы, ни прямой ввод не являются автоматически более точными для любой примеси и любой пробы PEG.

Выбор детектора также влияет на доступные доказательства. Масс-селективный детектор может предоставить дополнительные сведения об идентичности пика, однако одно лишь название прибора не подтверждает точность. Обоснованность указанной концентрации по-прежнему определяется калибровкой, степенью извлечения, разделением, характеристиками холостой пробы и расчетами.

Если расхождение между численными результатами значительно, внимательно проверьте подготовку пробы. Неполное растворение, неравномерный отбор, потеря летучей примеси при обращении с пробой или загрязнение материалами, использованными при подготовке, могут повлиять на результат. Объяснение, связанное с подготовкой пробы, должно подкрепляться доказательствами, например данными о степени извлечения, результатами холостых проб или документированным отклонением в обращении с пробой.

При оценке пригодности метода ищите подтверждение специфичности, степени извлечения, прецизионности и достаточного количественного определения вблизи предела приемки. Эксперименты по извлечению полезны, но их информативность зависит от способа добавления аналита и этапа, на котором его внесли. Например, добавление добавки после экстракции не позволяет оценить потери при экстракции.

Какой результат определяет приемку, если методы расходятся?

Начните с применимой спецификации и соглашения о качестве. В них должен быть указан обязательный метод или установлен порядок использования альтернативного метода. При испытаниях также необходимо учитывать требования применимого законодательства или фармакопейные требования. Нельзя просто выбрать предпочтительный метод на основании того, какой результат соответствует требованиям.

Если в спецификации закупки указана конкретная процедура, результат, полученный другим методом, может служить ценным материалом для расследования, но не обязательно заменяет предусмотренное спецификацией приемочное испытание. Для использования альтернативного метода нужны надлежащие основания, включая подтвержденную пригодность и, если требуется, эквивалентность или разрешение.

Небольшое расхождение вблизи предела требует иного расследования, чем значительная разница. Для результатов около границы проверьте прецизионность, неопределенность измерений, если она применима, округление и согласованное правило принятия решений. Не вычитайте неопределенность из результата, не соответствующего требованиям, чтобы получить удовлетворительный результат, если применимое правило прямо не предусматривает такой подход.

При значительном расхождении в первую очередь проверьте единицы измерения, коэффициенты разбавления, идентичность аналита, калибровку и прослеживаемость пробы. Эти проверки могут устранить кажущееся расхождение до того, как любая из лабораторий приступит к масштабным повторным испытаниям.

Если необходимо установить эквивалентность методов, одной пары совпадающих результатов недостаточно. Сравнение должно охватывать репрезентативные матрицы PEG и концентрации, соответствующие спецификации, особенно вблизи предела приемки. Объем проверки зависит от предполагаемого применения альтернативного метода.

Что происходит, если полиэтиленгликоль не проходит входной контроль качества?

В соответствии с процедурами качества предприятия затронутый материал следует поместить на удержание на время расследования результата. Сохраните исходную пробу, соответствующие записи и контрольный материал. Если часть партии уже использована, оцените затронутое производство и примите решение о его статусе в рамках соответствующей процедуры качества.

В ходе расследования необходимо установить, вызван ли результат документально подтвержденной аналитической ошибкой или ошибкой отбора проб, проблемой пригодности метода, фактическим несоответствием материала либо неразрешенным расхождением. Сертификат поставщика с удовлетворительным результатом — это доказательство, которое следует рассмотреть, но сам по себе он не отменяет результат входного контроля.

Аналогично, повторение испытаний до получения удовлетворительного значения не устраняет первоначальный неудовлетворительный результат. Повторный анализ и повторный отбор проб должны иметь четко определенные цели и обоснованную интерпретацию. Повторный ввод уже приготовленного раствора проверяет другой этап процесса, чем подготовка новой порции или отбор пробы из другой тары.

Целенаправленное расследование можно провести в три этапа:

• Проверка первоначального определения: проверьте расчеты, хроматограммы, если применимо, калибровку, холостые пробы, пригодность системы, записи о подготовке и отклонения.
• Сопоставление данных лабораторий: согласуйте методы, основы представления результатов, чувствительность, степень извлечения и историю проб.
• Обоснованные подтверждающие испытания: используйте сохраненные пробы или подходящий новый план отбора проб, чтобы прояснить оставшийся вопрос.

Выпуск материала может быть обоснован, если отнесенная к конкретной причине лабораторная ошибка делает первоначальный результат недействительным, а корректные испытания подтверждают соответствие требованиям. Подтвержденное несоответствие материала может привести к отказу в приемке, возврату или иному официально разрешенному решению, если это допустимо. Любое разрешение на отступление от требований должно учитывать применимые нормы и предполагаемое использование; срочность коммерческой сделки не подтверждает пригодность материала.

Как организовать подтверждающие испытания?

До назначения нового анализа согласуйте, на какой вопрос он должен ответить. Подтверждение идентичности мешающего пика, определение соответствия требованиям по указанному методу и оценка эквивалентности двух методов — разные задачи. Лаборатории необходимо знать, какое решение должны обосновать результаты ее работы.

Для прямого сравнения лабораторий, если это уместно, используйте репрезентативную, надлежащим образом гомогенизированную и разделенную пробу с документированными условиями обращения и хранения. При работе с летучими аналитами требуется особая осторожность при переносе пробы и открытии контейнера. Подготовка проб должна сохранять исследуемое свойство, а не создавать новый источник расхождений.

Предоставьте принимающей лаборатории сведения о марке PEG, целевой примеси, ожидаемом диапазоне концентраций, спецификации и соответствующем методе. Запросите пределы отчетности в пересчете на исходный материал и достаточные подтверждающие данные для интерпретации любого результата вблизи предельного значения.

Независимая лаборатория может помочь разрешить спор, однако независимость сама по себе не подтверждает пригодность метода. Выбирайте лабораторию, способную провести соответствующий анализ в матрице PEG, и заранее согласуйте, как ее результаты будут использоваться при принятии решения о материале.

Для будущих поставок закрепите результаты урегулирования вопроса в более четких требованиях к закупке: укажите аналит, предел, основу представления результата, метод или допустимые альтернативы и процедуру испытаний при возникновении разногласий. В сертификате с единственной отметкой «соответствует» недостаточно данных для технического сравнения. Отчет, оформленный по согласованному методу с четко указанным порогом отчетности, дает и покупателю, и поставщику пригодную основу для принятия следующего решения о приемке.